Лекарства и лактация: как измерить хаос в инструкциях по применению?

33rd International Conference on Pharmacoepidemiology & Therapeutic Risk Management, August 26-30, 2017, Canada



Введение. Инструкция по медицинскому применению (ИМП) — единственный официально одобренный в РФ источник информации об использовании лекарства. Качество рекомендаций по использованию лекарств во время кормления грудью, представленные в ИМП, находится в зоне постоянного интереса врачей и пациентов. Было отмечено, что ИМП лекарственных препаратов различных производителей могут содержать противоречивую информацию.

Цели и задачи. Нашей целью являлось изучение ИМП и данных в них рекомендаций по использованию препарат во время лактации и установление их неоднородности.

Методы. Мы проанализировали актуальные версии ИМП, взятые из Государственного реестра лекарственных средств РФ, и внесли информацию в базу данных собственной разработки — «Ядро» КОРДАГ. Использовалось четыре типа рекомендаций: разрешающие, ограничивающие, нейтральные и разрешающие с ограничениями. Для оценки разнородности в программном обеспечении PAST (Норвегия) определяли индексы Шеннона H и Бриллюэна.

Результаты. Всего проанализировано 11155 ИМП по использованию 2339 международных непатентованных названий (МНН) лекарственных соединений и их комбинаций. 1071 (9,6%) ИМП не содержали какой-либо информации об использовании во время грудного вскармливания. Для 436 (18,64%) МНН мы выявили гетерогенность рекомендаций. Индекс H имел максимальное значение для экстракта листьев эвкалипта (1,099), нистатина (1,085), хлоргексидина (1,079), железа гидроксида полимальтозата (1,078) и лидокаина (0,964). Индекс Бриллюэна имел максимальное значение для лидокаина (0,964), комбинаций витаминов (0,9201), цинка оксида (0,9165), амоксициллина клавуланата (0,9034) и нистатина (0,8903). Интерферон альфа 2б, омепразол, токоферол, кетопрофен, пикосульфат натрия, будесонид также имели высокие значения индексов. Еще одной находкой нашего исследования явилось обнаружение высоких значений индексов разнообразия для препаратов растительного происхождения, таких как: валериана, подорожник (1,046 и 0,8832), мелисса (1,01) и других.

Выводы. Использование индексов разнообразия в анализе рекомендаций показало себя эффективным методом для выявления и оценки их гетерогенности. Оба индекса показали сходные результаты, но индекс Бриллюэна был расценен как более подходящий для такого анализа, т.к. не подразумевает расчетов в случайной выборке и неопределенности. Наше исследование выявило актуальную проблему, решение которой требует специальных регуляторных решений. Отсутствие рекомендаций для кормящих матерей, как и противоречивость информации из разных ИМП, является недопустимым, т.к. значительно увеличивает риск развития осложнений для матерей и их детей. Мы сформировали список МНН с высокими значениями индексов разнородности, для регуляторного агентства РФ.

* Pharmacoepidemiology and drug safety 2017; 26 (Suppl. 2): 416

https://www.kordag.ru/public/how_measure_chaos_instructions

Примеры ошибок из инструкций по применению лекарств

Опубликованы впервые.



Не имеет значения, об инструкции лекарства какого производителя идет речь: из списка Биг Фарма, нового российского завода или компании-ровесницы российского фармацевтического рынка. Фармакологические/фармацевтические ошибки встречаются в большом количестве инструкций, а грамматические, логические, стилистические и орфографические — практически в каждой.

Так, «складывается впечатление, что мало кому известно о существовании ошибок в инструкциях и масштабе проблемы». Читайте об этом в «Фармацевтическом вестнике» № 22 (893), 2017.

https://www.kordag.ru/public/20170816_errors_from_instructions

Может ли курение, кофе или грейпфрут изменять контрацептивный эффект?

Достоверных данных, что какие-либо продукты, курение или алкоголь приводят к «контрацептивной неудаче» нет. Но отдельные сведения об ухудшении переносимости такой терапии существуют.



Так, табакокурение при приеме комбинированных оральных контрацептивов повышает риск прорывных кровотечений, несмотря на то, что курение не изменяет уровень контрацептивных стероидов в крови. При анализе данных трёх крупных клинических исследований 2956 женщин было обнаружено, что относительный риск при первом цикле приема был 1,3 и повышался до 1,9 к шестому циклу. Также у забеременевших курильщиц во время приема комбинированных оральных контрацептивов чаще возникали менструальные нарушения, а риск неэффективной контрацепции был на 20% выше, чем в общей группе. Данная закономерность не была отмечена у участниц исследований, принимавших контрацептивы, содержащие только прогестины. Причина этому не установлена: в одном исследовании, включавшем 311 женщин, уровень этинилэстрадиола и норгестрела в плазме крови был одинаковым у курящих и некурящих участниц, а в другом исследовании было выявлено незначительное ускорение выведения этинилэстрадиола у курильщиц.

Прием алкоголя не влияет на уровень этинилэстрадиола в плазме крови и, следовательно, на контрацептивный эффект, однако, комбинированные оральные контрацептивы могут снижать скорость выведения алкоголя.

Грейпфрутовый сок незначительно повышает уровень этинилэстрадиола (в среднем на 30%), однако, имеется значительная вариабельность в степени этого изменения. Повышение уровня эстрогенов может привести к развитию побочных эффектов. Имеется сообщение о развитии тромбоза глубоких вен голени у 42-летней женщины, принимавшей комбинированный оральный контрацептив (этинилэстрадиол с дроспиреноном) и грейпфрутовый сок (по 225 г ежедневно в рамках диеты для снижения веса).

В нескольких исследованиях было показано, что комбинированные оральные контрацептивы снижают скорость выведения кофеина: с 4-6 часов до начала приема контрацептивов до 9 часов к концу первого цикла приема и до 11 часов к концу третьего цикла. Предположительно эти эффекты связаны с подавлением ферментов, расщепляющих кофеин в печени (цитохром CYP 1A2). Поэтому эффекты кофеина могут усиливаться у женщин, принимающих контрацептивы, при употреблении продуктов с высоким содержанием кофеина (чай, кофе, кола), что может приводить к развитию побочных эффектов, таких как тремор и бессонница.

Россия далека от лидерства по количеству зарегистрированных оральных комбинированных контрацептивов. В то же время, все препараты этой группы имеют свои аналоги по составу, разобраться с которыми можно легко с помощью приложения «Лекарство, пища и алкоголь». Там же содержатся полные сведения об ограничениях по применению всех зарегистрированных в РФ лекарств.

* Данные приведены на дату публикации.

Источники:


  1. Rosenberg MJ, Waugh MS, Stevens CM. Smoking and cycle control among oral contraceptive users. Am J Obstet Gynecol (1996) 174, 628–32.

  2. Sparrow MJ. Pregnancies in reliable pill takers. N Z Med J (1989) 102, 575–7.

  3. Vessey MP, Villard-Mackintosh L, Jacobs HS. Anti-estrogenic effect of cigarette smoking. N Engl J Med (1987) 317, 769–70.

  4. Crawford FE, Back DJ, Orme ML’E, Breckenridge AM. Oral contraceptive steroid plasma concentrations in smokers and non-smokers. BMJ (1981) 282, 1829–30.

  5. Kanarkowski R, Tornatore KM, D’Ambrosio R, Gardner MJ, Jusko WJ. Pharmacokinetics of single and multiple doses of ethinyl estradiol and levonorgestrel in relation to smoking. Clin Pharmacol Ther (1988) 43, 23–31

  6. Weber A, Jäger R, Börner A, Klinger G, Vollanth R, Matthey K, Balogh A. Can grapefruit juice influence ethinylestradiol bioavailability? Contraception (1996) 53, 41–7.

  7. Grande LA, Mendez RD, Krug RT, Verschuyl E-J. Attention—grapefruit! Lancet (2009) 373, 1222.

  8. Hobbes J, Boutagy J, Shenfield GM. Interactions between ethanol and oral contraceptive steroids. Clin Pharmacol Ther 38 (1985): 371-80

  9. Мобильное приложение «Лекарства, пища и алкоголь» КОРДАГ


https://www.kordag.ru/public/contraceptive_effect

Список препаратов без инструкций в мае 2017 года

Список препаратов без инструкций существенно увеличился, не имеют инструкцию в ГРЛС 181 лекарство.



За прошедший месяц недостающие инструкции размещены для 45 препаратов.
https://www.kordag.ru/public/drugs_without_instructions

Алиса в Стране чудес: анализ основных ограничений, указанных в инструкции, на примере дротаверина

Оценка разнообразия (беспорядка) в инструкциях по применению лекарственных препаратов методом информационной энтропии.



Полная версия доклада на сайте:
https://www.kordag.ru/public/doklad_alice_in_wonderland